Opgeleid tot politieman, honderden mensenlevens op zijn geweten. Een prijs van $ 250.000,- op zijn hoofd. In een geheime en anonieme hotelkamer vertelt El Sicario zijn levensverhaal aan twee journalisten: zijn jeugd, zijn politieopleiding en zijn talloze klussen voor de top van een drugskartel. Zijn bekering maakt een eind aan het moorden en martelen. El Sicario onthult de Mexicaanse drugsmisstanden.
