Melody verhuist van Beverly Hills naar Oregon en komt op een nieuwe school met wel heel bijzondere leerlingen. Zo zijn daar Frankie Stein, die door haar vader in elkaar is gesleuteld en nu voor het eerst naar buiten mag en naar een echte school; Cleo, die wel een Egyptische prinses lijkt; Clawdeen, die sterk behaard is en Lagoona Blue, die zo'n droge huid heeft dat ze wel schubben lijkt te hebben. En dan is er ook nog een heel leuke buurjongen, D.J. Maar die doet soms zo vreemd dat Melody echt niet weet wat ze aan hem heeft. Als er paniek in de stad uitbreekt omdat er een 'monster' is gesignaleerd, bedenken de vriendinnen een list om ervoor te zorgen dat zij als buitenbeentjes eindelijk geaccepteerd worden.
