Casanova en de 'Gentleman Killer'. De een opereert aan de westkust, de ander aan de oostkust van de Verenigde Staten. Ze maken slachtoffers onder knappe, getalenteerde jonge vrouwen en houden elkaar op de hoogte van hun gruweldaden. Politierechercheur Alex Cross stort zich op de zaak zodra hij beseft dat zijn spoorloos verdwenen nichtje in handen is gevallen van één van deze moordenaars. Er komt echter pas schot in het onderzoek wanneer er een ontvoerde aan de gruwelen van Casanova weet te ontsnappen. Kate McTiernan, een studente medicijnen, heeft vitale informatie die ze aan Cross doorspeelt. Ze biedt haar hulp aan, die hij vanwege het gevaar dat ze loopt met grote tegenzin accepteert...